日本國立九州大學(xué)齒學(xué)研究院武洲準(zhǔn)教授和中國北京理工大學(xué)生命學(xué)院倪軍軍副教授的聯(lián)合研究小組，首次發(fā)現(xiàn)了全身注入牙周病致病菌牙齦卟啉單胞菌(Pg菌)，導(dǎo)致腦外炎癥組織產(chǎn)生的腦老年斑成分——淀粉樣蛋白β(Aβ)會進(jìn)入腦內(nèi)。這一成果發(fā)表在近期的《神經(jīng)化學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版。

研究小組此前曾發(fā)現(xiàn)，Pg菌感染會使腦外炎癥組織產(chǎn)生Aβ。此次，在連續(xù)3周全身注入Pg菌后，正常中年小鼠血腦屏障構(gòu)成的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞上的RAGE表達(dá)增加了2倍, 其周圍腦組織中Aβ增加了10倍，誘發(fā)記憶障礙。RAGE是一種與Aβ結(jié)合的受體，能將Aβ向大腦內(nèi)輸送。研究小組通過血腦屏障體外模型，進(jìn)一步證實了Pg菌感染通過上調(diào)RAGE表達(dá)促進(jìn)Aβ向腦內(nèi)輸入，而RAGE特異抑制劑能有效阻止Aβ的輸入。

阿爾茲海默病占老年性認(rèn)知癥的70%，目前尚無明確治療方法，因此需要預(yù)防措施延緩發(fā)病。超80%的阿爾茲海默病患者的腦血管周圍有Aβ積累，研究小組認(rèn)為，Pg菌感染，促進(jìn)全身產(chǎn)生的Aβ進(jìn)入腦內(nèi)，可導(dǎo)致Aβ在腦內(nèi)積蓄。這項研究揭示了牙周病參與阿爾茨海默病的新機(jī)制，將為減緩阿爾茲海默病發(fā)病的“先期醫(yī)療”作出貢獻(xiàn)。由于組織蛋白酶B參與RAGE表達(dá)及炎癥進(jìn)程，研究小組正在研發(fā)組織蛋白酶B特異性抑制劑，希望控制全身Aβ產(chǎn)生及其腦內(nèi)積蓄。

武洲準(zhǔn)教授對科技日報記者說：“令人吃驚的是，牙周病菌感染在誘發(fā)牙齦等炎癥組織產(chǎn)生大腦老年斑成分的同時，促進(jìn)該成分進(jìn)入大腦。因此護(hù)理口腔減少炎癥，對預(yù)防阿爾茲海默病非常重要。”

研究小組在進(jìn)一步研究Pg菌及其成分對全身和大腦間相互調(diào)控的影響。(記者陳超)