11月29日，記者從暨南大學(xué)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)暨大)獲悉，暨大生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素(IL-27)可以直接靶向作用于脂肪細(xì)胞，并促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱，通過(guò)燃燒脂質(zhì)，消耗卡路里，輕松減肥。更為關(guān)鍵的是，IL-27可改善2型糖尿病，為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛力藥物。近日，《自然》雜志在線(xiàn)發(fā)表了此項(xiàng)科研成果。

“胰島素耐受不僅是肥胖的原因，而且還會(huì)引起一系列代謝性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊綜合征等。如果能改善胰島素耐受的問(wèn)題，肥胖和很多代謝性疾病就有可能找到更佳的治療途徑。”尹芝南說(shuō)。

尹芝南長(zhǎng)期從事免疫與健康的基礎(chǔ)和臨床研究，2014年，他提出從免疫系統(tǒng)來(lái)研究肥胖，看看能否從免疫系統(tǒng)的角度給肥胖治療帶來(lái)新途徑、新希望。

“我們通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，肥胖病人體內(nèi)的IL-27含量低，但在他們完成減肥手術(shù)后，IL-27水平又恢復(fù)正常了。”尹芝南說(shuō)他和團(tuán)隊(duì)特別好奇，傳統(tǒng)觀念中IL-27這個(gè)專(zhuān)一性靶向免疫細(xì)胞有沒(méi)有可能是個(gè)減肥新靶點(diǎn)?

團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建多種基因工程小鼠，采用高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中IL-27的水平確實(shí)會(huì)下降。該研究首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過(guò)直接作用于脂肪細(xì)胞，可導(dǎo)致白色脂肪細(xì)胞棕色化，并激活“脂肪燃燒”;通過(guò)將脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡簦瑥亩_(dá)到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。該研究突破了傳統(tǒng)觀念中對(duì)IL-27專(zhuān)一性靶向免疫細(xì)胞的認(rèn)知。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重并改善其胰島素信號(hào)敏感性，初步驗(yàn)證了IL-27作為治療藥物的潛力。“2型糖尿病難以攻克的根本原因是胰島素信號(hào)的響應(yīng)減弱了。胰島素猶如一把鑰匙，響應(yīng)它的整體信號(hào)就是一把鎖。假如鎖生銹了，鑰匙插進(jìn)去后，就會(huì)擰半天都無(wú)法將鎖打開(kāi)。”論文第一作者、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院博士后王倩說(shuō)：“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，IL-27的作用相當(dāng)于把鎖眼變得更潤(rùn)滑，這樣鑰匙一伸進(jìn)去就立馬可打開(kāi)鎖，從而改善患者整體紊亂的狀態(tài)，讓患者的血糖恢復(fù)到健康水平。”

由于IL-27是體內(nèi)正常表達(dá)的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制飲食，不用節(jié)食的情況下改善2型糖尿病，燃燒脂肪，減輕體重，從機(jī)制上改善胰島素信號(hào)響應(yīng)的敏感性。”論文另一位第一作者、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院李德海博士后介紹。

“我們期待能夠盡快將這一治療靶點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化，推動(dòng)其在臨床上的應(yīng)用，研發(fā)出RNA相關(guān)藥物，為肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代謝性疾病提供一個(gè)全新的治療方法。”尹芝南還透露了另一研究方向，通過(guò)IL-27水平變化，預(yù)判身體健康狀況。

不過(guò)他也同時(shí)強(qiáng)調(diào)，從實(shí)驗(yàn)室到臨床，還有很長(zhǎng)的路要走，這需要政策、投資等各方面的共同努力。

(葉 青 李偉苗 曹廣超)